| Els glucocorticoides, a través del seu receptor, participen en la regulació d’una gran varietat de processos biològics com és el metabolisme de proteïnes, carbohidrats i lípids, la proliferació i diferenciació cel·lular, el desenvolupament i la reproducció. A demés, aquestes hormones són àmpliament utilitzades en medicina per les seves accions antiinflamatòries, inmunosupresores i antineoplàstiques. El receptor de glococorticoides (GR) és un factor de transcripció de la superfamília de receptors hormonals nuclears (NRs) capaç de regular la transcripció per interacció directe amb seqüències específiques del DNA o, de forma independent de la seva unió al DNA, per interferència amb altres factors de transcripció com AP-1 (Jun/Fos). Curiosament, les accions dels glucocorticoides necessàries per a la supervivència, així com la majoria de les seves accions farmacològiques semblen estar mitjançades per aquest segon tipus de regulació transcrpcional.
Aquest grup ha proposat un model per a la interferència del GR amb AP-1 basat en la capacitat dels glucocorticoides de inhibir l’activació de les rutes de les MAPKs, Jun N-Terminal Kinase (JNK) i extracel·lelular signal-regulated protein kinase (ERK). Ambdues rutes de MAPKs indueixen l’activitat del complex AP-1 per diferents mecanismes i la seva inhibició pels glucocorticoides bloqueja l’activació. Actualment s’està treballant en el mecanisme pel qual els glucocorticoides interfereixen amb aquestes rutes de MAPKs ja que, a demés de ser un mecanisme important per al control de diferents respostes cel·lulars, també estaria implicat en mitjançar les seves accions farmacològiques. Finalment, aquesta capacitat d’interferir amb les rutes de MAPKs s’ha ampliat a altres NRs i els seus lligands, com el receptor activat per proliferadors de peroxisomes (PPAR). En aquest sentit, s’han iniciat estudis relatius a la propietat d’interferir amb les rutes de MAPKs com a mecanisme mediador de les accions farmacològiques dels seus lligands entre els que es troben els agents antidiabètics de la família de tiazolidinadionas.
|
